Céroïdes lipofuscinoses neuronales

Neuronal Ceroid lipofuscinosis (NCL), Batten disease

aussi appelée Maladie de Batten

• Maladies de surcharge lysosomale caractérisées par une déficience enzymatique et conduisant à l’accumulation d’un pigment, la lipofuscine céroïde, dans les neurones de l’encéphale et de la rétine. • Neuf types de céroïdes lipofuscinoses neuronales (CLN) ont été décrits chez le chien : o La CLN 1 : déficience en palmitiloyl-thioestérase 1. o La CLN 2 : déficience en tripeptidyl-peptidase 1. o La CLN 4A : déficience en arylsulfatase G. o La CLN 5 : déficience en une protéine membranaire lysosomale soluble appelée CLN5. o La CLN 6 : déficience en une protéine membranaire du réticulum endoplasmique. o La CLN 7 : déficience en une protéine membranaire appelée MFSD8. o La CLN 8 : déficience en une protéine membranaire du réticulum endoplasmique appelée CLN8. o La CLN 10 : déficience en cathepsine D. o La CLN 12 : déficience en ATPase de type 13A2. 

#SYSTÈME NERVEUX

Races prédisposées

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Suspicion

 

Race

Signes cliniques majeurs

Âge d’apparition

décrit

ComportementAtaxieVisionCrises convulsivesAutres signes

significatifs

Teckel

(CLN1 et 2)

OuiOuiOuiVariableMarche sur le cercle

Tremblements de tête

7- 9 mois
Cane Corso

(CLN1)

NonOuiOuiNon/8 mois
American Staffordshire Terrier (CLN4A) 

Non

 

Oui

 

Non

 

Non

Nystagmus déclenché à la manipulation de la tête 

3-5 ans

Border Collie (CLN5)OuiOuiOuiVariable/Très variable

>15 mois

Golden Retriever

(CLN5)

 

Oui

 

Oui

 

Oui

Oui (partielles puis généralisées) 

Marche sur le cercle

 

13 mois

Bouvier Australien (CLN5) 

Oui

 

Oui

 

Oui

 

Oui

 

Marche sur le cercle

 

6-18 mois

Berger Australien (CLN6) 

Oui

 

Oui

 

Oui

 

Non

 

Marche sur le cercle

 

18 mois

Chien Chinois à crête (CLN7)OuiOuiOuiNon 

/

1 an
Chihuahua (CLN7)OuiOuiOuiVariable/12-18 mois
Setter Anglais (CLN8) 

Oui

 

Oui

 

Oui

 

Oui

 

/

 

14-18 mois

Bouledogue Américain

(CLN10)

 

Non

 

Oui

 

Non

 

Non

 

/

 

1-3 ans

Terrier Tibétain (CLN12) 

Oui

 

Oui

 

Oui

 

Oui

 

Tremblements

 

4-6 ans

Fréquence

Variable selon la race.

Signes cliniques

Les signes cliniques les plus fréquemment retrouvés en cas de CLN sont les suivants :
• Ataxie avec hypermétrie.
• Tremblements de la tête ou de l’ensemble du corps.
• Déficits proprioceptifs avec retard des réactions posturales.
• Troubles du comportement : perte des commandes et comportements acquis, vocalisations, hypersensibilité aux bruits, hyperactivité, agressivité…
• Troubles visuels évoluant progressivement vers la cécité, avec absence de réponse au test de clignement à la menace et dégénérescence rétinienne occasionnelle.
• Crises convulsives partielles ou généralisées.
• Marche sur le cercle.

Méthodes de diagnostics

1. Épidémiologie et clinique.
2. Mesure de l’activité des différentes enzymes concernées.
3. Test génétique (si disponible pour la race considérée).
4. Histologie post mortem : atrophie et dégénérescence cellulaire au niveau du cortex cérébral, du système de Purkinje du cervelet et de la rétine. Présence caractéristique de granules intra-cytoplasmiques fluorescentes sous rayonnement ultra-violet et colorables à l’acide périodique de Schiff (PAS) et au lugol. Ces granules peuvent se présenter sous de nombreuses formes : curviligne, « corps zébré », dépôt granulaire dense…

Diagnostic différentiel

• Autres maladies de surcharge lysosomale.
• Encéphalopathie métabolique.
• Hydrocéphalie.
• Abiotrophie cérébelleuse.
• Kyste arachnoïdien.
• Encéphalite infectieuse ou à médiation immune.
• Néoplasie.
• Intoxication.

Pronostics

• Mauvais en raison de l’absence de traitement spécifique et du caractère progressif de la maladie.
• L’espérance de vie des chiens atteints va varier en fonction de la race et du type de CLN :

RaceÂge de survie décrit (mort naturelle ou euthanasie)
Teckel (CLN1 et 2)12-14 mois
Cane Corso(CLN1)10 mois
Border Collie (CLN5)28 mois
Bouvier Australien (CLN5)20-26 mois
Berger Australien (CLN6)24 mois
Chien Chinois à crête (CLN7)18 mois
Chihuahua (CLN7)22-25 mois
Setter Anglais (CLN8)24 mois
Bouledogue Américain(CLN10)3,5- 5,5 ans

Traitements

Absence de traitement spécifique.

Transmission

Transmission héréditaire démontrée.

Mode de transmission

Mode autosomique récessif.

Le gène muté et sa mutation
TypeLocusRacesMutation
 1Gène PPT1 (Palmitoyl-Protein Thioesterase 1) porté par le chromosome 15Teckelc.736_737insC
Cane Corsoc.124+1G>A
2Gène TPP1 (Tripeptidyl Peptidase 1) porté par le chromosome 21Teckel c.325delC
4AGène ARSG (Arylsulfatase G) porté par le chromosome 9American Staffordshire Terrier c.296G>A
 5Gène CLN5 (Ceroid-Lipofuscinosis, Neuronal 5) porté par le chromosome 22Border Collie

Bouvier Australien

c.619C>T
Golden Retrieverc.934_935delAG
 6Gène CLN6 (Ceroid-Lipofuscinosis, Neuronal 6) porté par le chromosome 30Berger Australien c.829T>C
 7Gène MFSD8 (Major Facilitator Superfamily Domain Containing 8) porté par le chromosome 19Chihuahua

Chien Chinois à crête

 c.843delT
 8Gène CLN8 (Ceroid-Lipofuscinosis, Neuronal 8) porté par le chromosome 37Setter Anglaisc.491T>C
Basset des AlpesDélétion complète du gène
Bouvier Australienc.585G>A
10Gène CTSD (Cathepsin D) porté par le chromosome 18Bouledogue Américainc.597G>A
12Gène ATP13A2 (ATPase 13A2) porté par le chromosome 2Terrier Tibétainc.1623delG
Possibilité d'un test ADN

Oui.

Conseil aux éleveurs

• Écarter les animaux atteints de la reproduction, dépister par test ADN les reproducteurs et proscrire les accouplements entre hétérozygotes (porteurs sains).
• Pour les races sans test ADN : écarter de la reproduction les atteints et leurs apparentés directs.