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Gangliosidose GM2

GM2-gangliosidosis, Tay-Sachs disease, Sandhoff disease, Bernheimer-Seitelberger disease

aussi appelée Maladie de Tay-Sachs, maladie de Sandhoff, maladie de Bernheimer-Seitelberger

• Maladie de surcharge lysosomale provoquée par une déficience en une enzyme lysosomale, la β-hexosaminidase A ou B, ou en une protéine activatrice, la protéine GM2.Cela conduit alors à une accumulation de gangliosides GM2 au sein des cellules du système nerveux. • La β-hexosaminidase A et la β-hexosaminidase B sont 2 isoenzymes, c'est-à-dire 2 enzymes dont la séquence d’acides aminés diffère mais catalysant la même réaction enzymatique. Ces 2 enzymes sont chacune constituées de 2 sous-unités protéiques : o 1 sous-unité α et 1 sous-unité β pour la β-hexosaminidase A qui est un hétérodimère. o 2 sous-unités β pour la β-hexosaminidase B qui est un homodimère. • On distingue 3 variants de la maladie : o Le type I ou variant B (maladie de Tay-Sachs) provoqué par une déficience en β-hexosaminidase A. o Le type II ou variant 0 (maladie de Sandhoff) provoqué par une déficience en β-hexosaminidase B. o Le variant AB (maladie de Bernheimer-Seitelberger) provoqué par une déficience en protéine activatrice GM2.

#SYSTÈME NERVEUX

Races prédisposées

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Suspicion

Signes cliniques chez un jeune chien de race prédisposée, apparaissant généralement entre 6 et 18 mois.

Fréquence

Rare.

Signes cliniques

• Ataxie cérébelleuse avec hypermétrie et chutes fréquentes.
• Tremblements intentionnels.
• Déficits proprioceptifs avec retard des réactions posturales.
• Cécité.
• Absence de réponse au test de clignement à la menace.

Méthodes de diagnostics

1. Épidémiologie et clinique.
2. Imagerie en coupes par résonance magnétique de l’encéphale : limite entre la substance blanche et la substance grise non distinguable en séquence T2, hyperintensité de la substance blanche sous-corticale.
3. Frottis sanguin : vacuolisation d’une fraction des lymphocytes et monocytes.
4. Histologie sur biopsie cutanée : présence de « corps zébrés » intra-cytoplasmiques.
5. Test génétique (si disponible pour la race considérée).
6. Mesure de l’activité des β-hexosaminidases A et B et de la protéine activatrice GM2 dans le sérum, le liquide cérébro-spinal, au sein des leucocytes ou fibroblastes cutanés et sur broyat hépatique ou d’encéphale (post mortem).
7. Histologie post mortem : élargissement des neurones de l’encéphale et de la moelle épinière par un matériel granuleux et de nombreuses vacuoles intra-cytoplasmiques prenant la coloration à l’acide périodique de Schiff (PAS).

Diagnostic différentiel

• Autres maladies de surcharge lysosomale.
• Affections purement cérébelleuses : hypoplasie, abiotrophie cérébelleuse, cérébellite, néoplasie…
• Dystrophie neuro-axonale.
• Hydrocéphalie.
• Encéphalite infectieuse ou à médiation immune.
• Encéphalopathie métabolique
• Intoxication.

Pronostics

• Mauvais.
• L’absence de traitement ainsi que le caractère rapidement progressif de la maladie conduit généralement à la mort ou l’euthanasie de l’animal moins d’un an après le début des signes cliniques.

Traitements

Absence de traitement spécifique.

Transmission	Mode de transmission	Le gène muté et sa mutation	Possibilité d'un test ADN

Transmission héréditaire démontrée.	• Variant B : o Transmission héréditaire autosomique récessive démontrée chez l’Epagneul Japonais. o Mode de transmission non connu chez le Braque Allemand à poil court. • Variant 0 : o Transmission héréditaire autosomique récessive démontrée chez le Caniche Toy. o Mode de transmission non connu chez le Golden Retriever • Variant AB : o Transmission héréditaire autosomique récessive démontrée chez l’Epagneul Japonais.	• Chez l’Epagneul Japonais (Variant B) : o Locus : gène HEXA (Hexosaminidase Subunit Alpha) porté par le chromosome 30. o Mutation : c.967G>A, au niveau de l’exon 8 du gène. • Chez le Caniche Toy (Variant 0) : o Locus : gène HEXB (Hexosaminidase Subunit Beta) porté par le chromosome 2. o Mutation : c.283delG, au niveau de l’exon 3 du gène.	Oui.

Transmission

Mode de transmission

Le gène muté et sa mutation

Possibilité d'un test ADN

Transmission héréditaire démontrée.

• Variant B :
o Transmission héréditaire autosomique récessive démontrée chez l’Epagneul Japonais.
o Mode de transmission non connu chez le Braque Allemand à poil court.

• Variant 0 :
o Transmission héréditaire autosomique récessive démontrée chez le Caniche Toy.
o Mode de transmission non connu chez le Golden Retriever

• Variant AB :
o Transmission héréditaire autosomique récessive démontrée chez l’Epagneul Japonais.

• Chez l’Epagneul Japonais (Variant B) :
o Locus : gène HEXA (Hexosaminidase Subunit Alpha) porté par le chromosome 30.
o Mutation : c.967G>A, au niveau de l’exon 8 du gène.

• Chez le Caniche Toy (Variant 0) :
o Locus : gène HEXB (Hexosaminidase Subunit Beta) porté par le chromosome 2.
o Mutation : c.283delG, au niveau de l’exon 3 du gène.

Oui.

Transmission
Transmission héréditaire démontrée.

Mode de transmission
• Variant B : o Transmission héréditaire autosomique récessive démontrée chez l’Epagneul Japonais. o Mode de transmission non connu chez le Braque Allemand à poil court. • Variant 0 : o Transmission héréditaire autosomique récessive démontrée chez le Caniche Toy. o Mode de transmission non connu chez le Golden Retriever • Variant AB : o Transmission héréditaire autosomique récessive démontrée chez l’Epagneul Japonais.