Mucopolysaccharidose de type VII

Mucopolysaccharidosis VII, MPS VII, Sly’s syndrome
aussi appelée Syndrome de Sly
Maladie de surcharge lysosomale provoquée par une déficience en une enzyme lysosomale, la β-D-glucuronidase conduisant à une insuffisance de dégradation de 3 glycosaminoglycanes : l’héparane sulfate, le dermatane sulfate et la chondroïtine sulfate.
#SYSTÈME NERVEUX
Races prédisposées
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Suspicion
Signes cliniques apparaissant à 1 mois chez un chiot de race prédisposée.
Fréquence
Rare.
Signes cliniques
• Retard de croissance.
• Dysmorphisme facial et du squelette axial.
• Port d’oreilles anormalement bas.
• Laxité ligamentaire avec crépitations et luxation ou sub-luxation de nombreuses articulations.
• Gonflements articulaires.
• Opacification cornéenne bilatérale.
• Distension abdominale par hépatomégalie.
• Paraparésie.
• Décubitus sternal après quelques semaines à mois d’évolution.
Méthodes de diagnostics
1. Épidémiologie et clinique.
2. Radiographies : dysplasies épiphysaires, effusions articulaires, fusion vertébrale, luxations et sub-luxations, hépatomégalie, éventuelles cardiomégalie et hypoplasie trachéale.
3. Échocardiographie : anomalies cardiaques variables (insuffisance mitrale, persistance du canal artériel).
4. Frottis sanguin coloré au bleu de toluidine : granules azurophiles (corps de Alder-Reilly) au sein des lymphocytes et des granulocytes neutrophiles.
5. Analyse au bleu de toluidine et électrophorèse urinaire : présence de mucopolysaccharides, notamment de chondroïtine sulfate, dans les urines.
6. Mesure de l’activité de la β-D-glucuronidase : diminution marquée.
7. Histologie sur biopsies de divers tissus (peau, foie, rate, rein…) : vacuoles intra-cytoplasmiques avec des inclusions contenant un matériel granuleux ou lamellaire (« corps zébré ») au sein de nombreux types cellulaires.
8. Examen nécropsique : amincissement des corticales des os longs, érosions articulaires, épaississement des valvules cardiaques.
9. Test génétique (si disponible pour la race considérée).
10. Histologie post mortem : vacuoles intra-cytoplasmiques avec des inclusions contenant un matériel granuleux ou lamellaire au niveau des neurones du système nerveux central.
Diagnostic différentiel
• Autres maladies de surcharge lysosomale.
• Hypervitaminose A.
• Hypothyroïdie congénitale.
• Nanisme chondrodystrophique.
Pronostics
• Mauvais.
• Les animaux perdent leur capacité ambulatoire quelques semaines à quelques mois après le début des signes cliniques.
• En général, les chiots meurent ou sont euthanasiés au bout de quelques mois.
Traitements
• Absence de traitement spécifique.
• La thérapie génique par injection intra-thécale d’un vecteur exprimant la β-D-glucuronidase permettrait d’augmenter l’activité de cette enzyme au niveau de l’encéphale, de limiter le stockage de mucopolysaccharides et d’améliorer temporairement les signes cliniques.
Transmission |
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Transmission héréditaire démontrée. |
Mode de transmission |
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Mode autosomique récessif. |
Le gène muté et sa mutation |
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• Locus : gène GUSB (Glucuronidase Beta) porté par le chromosome 6. |
Possibilité d'un test ADN |
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Oui. |
Conseil aux éleveurs
Chez le Berger Allemand et le Terrier Brésilien : écarter les animaux atteints de la reproduction, dépister par test ADN les reproducteurs et proscrire les accouplements entre hétérozygotes (porteurs sains).