Modalités de transmission des maladies génétiques

Si mon chien est porteur d’une maladie génétique, ses descendants seront-ils forcément atteints ?
Quel reproducteur dois-je choisir pour marier ma chienne si le résultat du dépistage génétique que j’ai fait réaliser indique qu’elle est porteuse d’une affection héréditaire présente dans sa race ? Mon chien est atteint d’une maladie génétique, cela provient-il de son père ou de sa mère ? Les réponses à ces questions dépendent du mode de transmission de la maladie génétique concernée. Les tableaux de croisements ci-dessous permettent de prédire si la transmission à la descendance de certains caractères (en fonction de leur mode de transmission) est possible ou non.

Transmission autosomique dominante 

Les maladies autosomiques dominantes sont provoquées par un gène situé sur un autosome. L’allèle responsable de la maladie est dominant. Un seul allèle est donc suffisant pour que la maladie s’exprime.

Soit A : allèle malade dominant et a : allèle sain. 

Croisement entre un parent atteint (hétérozygote Aa) et un parent sain (homozygote aa)

Aa
aA/a > Maladea/a > Sain
aA/a > Maladea/a > Sain

On obtient ½ d’individus malades et ½ d’individus sains. 

Pas d’influence du sexe.

Croisement entre deux parents atteints (hétérozygotes Aa)

Aa
AA/A > MaladeA/a > Malade
aa/A > Maladea/a > Sain

On obtient ¾ d’individus malades et ¼ d’individus sains. 

Pas d’influence du sexe. 

Remarque : Beaucoup de maladies autosomiques dominantes sont à pénétrance incomplète, c’est-à-dire qu’il est possible que certains individus porteurs de l’allèle dominant responsable de la maladie (hétérozygotes Aa) n’expriment pas cette dernière. Cependant, ils la transmettent à leur descendance.

Transmission autosomique récessive 

Les maladies autosomiques récessives sont provoquées par un gène situé sur un autosome. L’allèle responsable de la maladie est récessif. Deux allèles sont donc nécessaires pour que la maladie s’exprime.

Soit B : allèle sain dominant et b : allèle malade récessif.

Croisement entre un parent atteint (bb) et un parent porteur sain (Bb)

Bb
bb/B > Sain (porteur)b/b > Malade
bb/B > Sain (porteur)b/b > Malade

On obtient ½ d’individus malades et ½ d’individus porteurs sains. 

Pas d’influence du sexe.

Croisement entre deux parents porteurs sains (Bb)

Bb
BB/B > SainB/b > Sain (porteur)
bb/B > Sain (porteur)b/b > Malade

On obtient ¾ d’individus sains et ¼ d’individus malades. 

Pas d’influence du sexe.

Croisement entre un parent porteur sain (Bb) et un parent sain non porteur (BB)

BB
BB/B > SainB/b > Sain
bb/B > Sain (porteur)b/b > Sain (porteur)

On obtient 100% d’individus sains. 

Pas d’influence du sexe.

C’est le mode de transmission le plus fréquent pour les maladies monogéniques (dues à un seul gène). Souvent les individus sont porteurs sains et, pour savoir si il y a un risque d’avoir des chiots malades dans la portée, le seul moyen est de connaitre le génotype des parents.

Transmission récessive liée à l’X

Les maladies récessives liées à l’X sont provoquées par un gène situé sur le chromosome X. L’allèle responsable de la maladie est récessif. Deux allèles sont donc nécessaires pour que la maladie s’exprime chez les femelles (XX). En revanche, un seul allèle est nécessaire pour que la maladie s’exprime chez les mâles (XY).

Soit d : allèle malade récessif, et D allèle sain dominant.

Croisement entre une femelle saine mais porteuse (Xd XD) et un mâle sain (XD Y)

XDY
XdXd / XD > Femelle saine (porteuse)Xd / Y > Mâle malade
XDXD / XD > Femelle saineXD / Y > Mâle sain

On obtient ¼ de femelles porteuses saines, ¼ de femelles saines non porteuses, ¼ de mâles sains et ¼ de mâles atteints.

Ainsi ½ des mâles sont atteints.

Croisement entre une femelle saine (XD XD) et un mâle atteint (Xd Y)

XdY
XDXd / XD > Femelle saine (porteuse)XD / Y > Mâle sain
XDXd / XD > Femelle saine (porteuse)XD / Y > Mâle sain

On obtient ½ de femelles porteuses saines et ½ de mâles sains.

Aucun individu n’est malade mais toutes les femelles sont porteuses.

Croisement entre une femelle atteinte (Xd Xd) et un mâle sain (XD Y)

XDY
XdXd / XD > Femelle saine (porteuse)Xd / Y > Mâle malade
XdXd / XD > Femelle saine (porteuse)Xd / Y > Mâle malade

On obtient ½ de femelles porteuses saines et ½ de mâles atteints.

Tous les mâles sont malades.

Croisement entre une femelle porteuse saine (XD Xd) et un mâle malade (Xd Y)

XdY
XDXd / XD > Femelle saine (porteuse)XD /Y > Mâle sain
XdXd / Xd > Femelle maladeXd /Y > Mâle malade

On obtient ¼ de femelles porteuses saines, ¼ de femelles atteintes, ¼ de mâles sains et ¼ de mâles atteints.

Ainsi la moitié des descendants est malade et on obtient des femelles atteintes.

– Il y a donc statistiquement plus de mâles touchés que de femelles. 

Les mâles atteints naissent souvent d’une mère saine mais porteuse de l’allèle muté (on parle de femelle porteuse saine ou conductrice). 

– Les chiots mâles issus d’une femelle conductrice ont 50% de chances d’être malades. 

– Les rares femelles atteintes sont issues d’un croisement entre une femelle conductrice et un mâle malade. 

– Il n’y a pas de transmission d’un individu mâle vers un individu mâle.

Transmission dominante lié à l’X

Les maladies dominantes liées à l’X sont provoquées par un gène situé sur le chromosome X. L’allèle responsable de la maladie est dominant. Un seul allèle est donc nécessaire pour que la maladie s’exprime chez les femelles (XX) et chez les mâles (XY).

Soit E : allèle malade dominant et e : allèle sain récessif.

Croisement entre une femelle atteinte (XE Xe) et un mâle sain (Xe Y)

XeY
XEXE / Xe > Femelle maladeXE /Y > Mâle malade
XeXe / Xe > Femelle saineXe /Y > Mâle sain

On obtient 1/2 des descendants atteints.

Croisement entre une femelle atteinte (XE Xe) et un mâle atteint (XE Y)

XEY
XEXE / XE > Femelle maladeXE /Y > Mâle malade
XeXE / Xe > Femelle maladeXe /Y > Mâle sain

On obtient 100% des femelles atteintes.

50% des mâles sont atteints.

Croisement entre une femelle saine (Xe Xe) et un mâle atteint (XE Y)

XEY
XeXE / Xe > Femelle maladeXe /Y > Mâle sain
XeXE / Xe > Femelle maladeXe /Y > Mâle sain

On obtient 100% des femelles atteintes.

Aucun des mâles n’est atteint.

– Les deux sexes peuvent être touchés mais les femelles le sont plus fréquemment que les mâles. 

– Un mâle atteint transmet la maladie à toutes ses filles mais à aucun de ses fils.

Transmission polygénique

Les maladies polygéniques sont déterminées par plusieurs gènes. Il est difficile de connaitre leur nombre et leur implication dans le développement de la maladie. L’environnement joue un rôle dans le développement de la maladie en interagissant avec les gènes en cause. Il est donc impossible de prévoir le pourcentage de descendants atteints, même en connaissant le phénotype des parents.

Transmission maternelle

Ce type de transmission est anecdotique chez le chien, il s’agit de l’hérédité mitochondriale. Les cellules contiennent de nombreuses mitochondries au sein de leur cytoplasme, ces dernières possédant leurs propres molécules d’ADN. Ainsi, une mutation au niveau du génome mitochondrial peut être à l’origine d’une maladie génétique. Lors de la fécondation, les mitochondries transmises à l’embryon proviennent uniquement de la mère. Ce mode de transmission est donc exclusivement maternel.